Enlaces y bibliografía

Estamos actualizando esta sección de manera periódica. En ella podrás encontrar enlaces a otras entidades orientadas hacia las EE.RR., los últimos artículos publicados sobre enfermedades de depósito lisosomal y otras EE.RR.

ENLACES :

REGISTROS

Queremos hacer especial hincapié en la importancia de los Registros de pacientes para los especiliastas que estáis involucrados en el tratamiento de los pacientes afectos con este tipo de patologías, por lo que os facilitamos algunos links a estos REGISTROS que podrían resultaros de gran utilidad:

ENLACES A REVISTAS Y PUBLICACIONES:

BIBLIOGRAFÍA COMENTADA

Artículos comentados los miembros integrantes de Patronato de la FEEL:

“Se trata de un importante y muy completo trabajo en la implantación del cribado neonatal de enfermedades lisosomales. Resume los resultados de 5 años de cribado, diagnóstico y tratamiento con un grupo de mas de 206.000 RN . Han completado un grupo de pacientes diagnosticados a partir del cribado y comparado su evolución, al tratarlos de forma precoz, frente a un grupo de diagnóstico selectivo provenientes de la sospecha clínica. El protocolo de cribado mediante técnica enzimática parece funcionar muy bien (descrito en un trabajo anterior) a juzgar por el bajo número de falsos positivos y no hay constancia de ningún falso negativo. Se presentan los resultados tras un período de tratamiento importante (hasta 32 meses) y permiten concluir que su implantación  precoz está directamente relacionada con los resultados de su evolución. Este trabajo será sin duda un pilar de apoyo para los distintos grupos que en la actualidad están iniciando trabajos piloto de cribado de LSD en distintas partes del mundo”. JAC

  • Pompe disease in infants: improving the prognosis by newborn screening and early treatment. Chien YH, Lee NC, Thurberg BL, Chiang SC, Zhang XK,Keutzer J, Huang AC, Wu MH, Huang PH, Tsai FJ, Chen YT, Hwu WL. Pediatrics (2010) 124 (6), e1116-e1125. .
  • Diagnostic efficacy of the fluorometric determination of enzyme activity forPompe diseases from dried blood specimens compared with lymphocytespossibility for newborn screening. Lukacs Z, Nieves-Cobos P, Mengel E, Hartung R, Beck M, Deschauer M, Keil A, Santer R. J Inherit Metab Dis (2010) 33:43–50
  • Genetic heterozygosity and pseudodeficiency in the Pompe disease newborn screening pilot program. Labrousse P, Chien YH, Pomponio RJ, KeutzerJ, Lee NC, Akmaev VR, Scholl T, Hwu WL. Mol Genet Metab. 2010 Apr; 99(4): 379-83. Epub 2009 Dec 28.
  • PAS-positive lymphocyte vacuoles can be used as diagnostic screening testfor Pompe disease. Hagemans ML, Stigter RL, van Capelle CI, van der Beek NA, Winkel LP, van Vliet L, Hop WC, Reuser AJ, Beishuizen A, van der Ploeg AT. J Inherit Metab Dis. 2010 Jan 27. [Epub ahead of print]

COMENTARIO GLOBAL DE ESTOS 4 artículos:

“La necesidad de un tratamiento precoz para obtener la mejor respuesta  terapéutica posible, especialmente en las formas neontales, ha potenciado el desarrollo del cribado neonatal para le Enfermedad de Pompe. Desde los primeros trabajos de Nestor Chamoles se ha desarrollado una metodología que previsiblemente será introducida en un próximo futuro en los programas asistenciales. Por ello se comentan cuatro artículos relacionados con este tema, que resultan complementarios entre si.
El artículo de Chien YH en Pediatrics demuestra la relación entre el diagnóstico y el tratamiento precoces con la mejoría en el pronóstico de los recién nacidos afectos. El interesante trabajo de Lukacs Z en J Inher Metab Dis., pone en evidencia las ventajas de la técnica fluorométrica para la lectura de la actividad enzimática de alfa-glucosidasa ácida en muestras de sangre seca en papel de filtro, en relación con la estabilidad de la muestra y la sencillez de la determinación. Labrousse P y colaboradores publican en Mol Genet Metab., que la combinación de la determinación enzimática en muestra de sangre seca, con el estudio molecular de los casos positivos, pone en evidencia que la técnica de cribado neonatal es útil incluso en presencia de heterogeneidad génica y de pseudeficiencias enzimáticas. Finalmente Hagemans ML y su grupo publican en J Inher Metab Dis. un interesante trabajo en el que parecen demostrar que la investigación de linfocitos con vacuolas pas-positivas puede ser una técnica sencilla y fiable para identificar posibles pacientes entre poblaciones seleccionadas“. AB

“Se describe una posible mejora en la practicabilidad del recientemente disponible ensayo múltiple por MSMS para el diagnóstico simultáneo de 5 LSD. Se trata de una técnica desarrollada pensando en el CN a partir de muestras de sangre en papel y que hasta ahora se ha mostrado sensible y específica, como para ser introducida por los laboratorios de cribado, pero tremendamente laboriosa y hasta engorrosa. Aquí se propone el uso de la moderna  UHPLC con el fin de evitar los pasos de extracción mas tediosos, Se consigue sin aparente merma de las cualidades analíticas pero con una mucho mayor dedicación de tiempo de instrumento. Si se dispone de una adecuada formación cromatográfica entre los analistas responsables puede sin duda suponer una mejora importante en su uso rutinario”. JAC

  • Storage correction in cells of patients suffering from Mucopolysaccharidosistypes IIIA and VII after treatment with genistein and other isoflavones. Arfi A,Richard M. J Inher Met Dis 2010;33:61-67.

“La eficacia de la ginesteina en el tratamiento de las MPS como inhibidor de sustrato era controvertida y venía siendo cuestionada en la literatura científica. Sin embargo, este estudio (aunque son respuestas in vitro en cultivo de fibroblastos) parece demostrar que la utilización de diferentes isoflavonas conjuntamente tendrían acción sinérgica en la inhibición de síntesis del glicosaminoglicanos.
Los fibroblastos empleados pertenecen a las enfermedades de San Filippo A y de Sly.
Los autores sugieren la posibilidad del empleo este tipo de tratamiento en combinación con otras terapias que restablezcan la función enzimática”. PS

“En los últimos años, han ido apareciendo numerosos artículos en los que relacionaban la enfermedad de Gaucher con la enfermedad de Parkinson. Esto se debía, al parecer, a que ambas enfermedades compartían alguna mutación a nivel del gen de GABA.
Este aumento se daba, no solo en los pacientes, si no también en algunos familiares y además, la forma de enfermedad de Parkinson era resistente a los tratamientos habituales. En este artículo, Bultron y colaboradores, estudian a 444 pacientes con enfermedad de Gaucher durante 12 años y llegan a la conclusión de que el riesgo de padecer la enfermedad de Gaucher en estos pacientes está aumentado en 20 veces respecto a la población normal”. PS

  • Enzyme replacement therapy for Mucopolysaccharidosis VI: evaluation oflong-term pulmonary function in patients treated with recombinant human N‑acetylgalactosamine 4‑sulfatase. Harzmatz P Yu ZF, Giugliani R, et cols. J Inher Met Dis 2010;33:51-60.

“Estudio multicéntrico de respuesta a TES (terapia enzimática sustitutiva) de
56 pacientes respecto a evolución de la función pulmonar (factor responsable de
importante morbi-mortalidad en esta enfermedad).

En general el estudio comprueba una mejoría de diferentes parámetros objetivos de medición estándar de función pulmonar (FEV1 y FVC) y sobre todo de una medición no tan convencional como la MVV (Máxima Ventilación Voluntaria).
En el caso de FEV1 y FVC la mejoría fue más tardía (no respuesta en 24 semanas y si a partir de la 96) respecto a MVV donde la mejoría fue mas precoz y mantenida.
Un dato interesante de este estudio es que la mejoría de los parámetros respiratorios es comparable en los grupos de menor y mayor edad. En esto se diferencia de otras MPS donde la mejoría de la función respiratoria obedece a causas multifactoriales y puede ser secundaria a la mejoría de la obstrucción de vías respiratorias altas y por tanto de la severidad de los episodios de apnea”. PS

Bibliografía comentada cuarto trimestre 2009:

  • Decreased corneal opacity and improved vision in a patient with Mucopolysaccharidosis I (Hurler-Scheie) treated with enzyme replacement therapy (Laronidase, Aldurazyme). Cáceres Marzal C, García-Reymundo M, Solana j, Arévalo B, Vaquerizo J, Galán E. American Journal of Medical Genetics 2008;146A:1768-16770.

“Artículo publicado en 2008 y Premiado por nuestra Fundación, que he elegido además de por ser de unos compatriotas (colegas del Hospital de Badajoz), porque apuntan un hecho positivo (la mejoría de la opacidad corneal) en un tema controvertido puesto que en la literatura existen artículos donde dicha mejoría no existía a pesar del tratamiento con sustitución enzimática.

Los autores describen y avalan con una excelente iconografía la mejoría de la opacidad corneal en un paciente Hurler/Scheie tratado con Laronidasa.

En el artículo se recuerda que el 90% de los pacientes afectos de MPS I presentan manifestaciones oculares específicamente opacidad corneal pero también degeneración retiniana, fotosensibilidad, edema de nervio óptico y raramente glaucoma. La evolución natural de estas afecciones es la ceguera si no existe un tratamiento corrector.

El interés de este artículo es que es el primero que describe una mejoría de la opacidad corneal y además de la agudeza visual en la forma Hurler/Scheie tratada con sustitución enzimática”. P.S.C.

  • Introduction to Focus on Fabry Nephropathy: Biomarkers, Progression, and Disease Severity. Warnock DG, Remuzzi G, Brenner BM, Levin A, Wanner C. Clin J Am Soc Nephrol. 2009 Dec 17. [Epub ahead of print]

“En este artículo se comenta la afectación renal en la enfermedad de Fabry así como la acción de las terapias de reemplazamiento enzimático sobre la misma. Se revisan los ensayos clínicos con los dos tratamientos disponibles y los resultados obtenidos a partir de las bases de datos. Se hace hincapié en la necesidad de terapia coadyuvante dirigida a controlar la proteinuria. Se recomienda el uso de IECA, ARAII y a antagonistas de la Aldosterona. El objetivo del tratamiento radica en frenar la progresión de la enfermedad manteniendo el deterioro de función renal en 1ml/min/año y la proteinuria por debajo de 300-500 mg/dia. También se facilitan unas pautas de seguimiento nefrológico para los pacientes con enfermedad de Fabry”. R.T.B.

  • Evaluation of heparin cofactor II thrombin complex as a biomarker on blood spots from mucopolysaccharidosis I, IIIA and IIIB mice. Langford-Smith K, Arasaradnam M, Wraith JE, Wynn R, Bigger BW. Mol Genet Metab. 2009 Oct 23.

“Los niveles enzimáticos y las tasas de GAG´s en orina son útiles para el diagnóstico de las mucopolisacaridosis, pero no resultan sensibles y específicos para el control de la evolución de los pacientes en tratamiento.

Los autores apoyan el hecho de que la lectura mediante ELISA del  biomarcador HCII-T en muestras de sangre seca en papel de filtro almacenadas a la temperatura adecuada ( 4º C)  duramente un año, es efectivo para identificar un acumulo inadecuado de Dermatán sulfato; por lo que puede convertirse en herramienta útil tanto para el para el cribado neonatal de las mucopolisacaridosis I, II VI y VII como para el control del tratamiento de estos pacientes”. A.B.V.

  • Multidisciplinaty management of Hunter syndrome. Muenzer J, Beck M, Eng CM, Escolar L, Giugliani N, Guffon NH, Molter P, Muñoz Rojas V, Ogilvie JW, Parini R, Ramaswami U, Scarpa M, Schwartz IV, Word RE, Wraith E. Pediatrics,2009; 124: e1228-e1239

“Este artículo multicéntrico (engloba a los autores más relevantes en esta patología) es una excelente puesta al día de los aspectos clínicos de la MPS II.

Merece destacarse en el artículo la importancia que otorga a las complicaciones neurológicas específicamente la hidrocefalia comunicante, el síndrome de compresión medular y del túnel carpiano. Describe los síntomas de sospecha de estas complicaciones y la forma de monitorizarlas y tratarlas.

Recuerda asimismo la importancia y frecuencia de la sordera en esta enfermedad y que es de carácter tanto neurosensorial como conductiva.

El alcance respiratorio también ocupa buena parte del artículo recordando que es un hecho clave en la morbi-mortalidad de estos pacientes. Describe la posibilidad de desarrollo de faringo y traqueomalacia. En el manejo terapéutico de estas complicaciones destaca la posibilidad de: amigadalectomía-adenoidectomía, uso de CPAP y en algunos casos necesidad de traqueotomía.

Es también de destacar el subcapítulo dedicado a los aspectos del manejo anestésico de estos pacientes siempre problemático tanto por la dificultad de intubación como por la posibilidad de desarrollo de edema de laringe o pulmonar postquirúrgico. Recomienda el uso de mezcla de oxígeno/helio para mejorar el pronóstico. También enfatiza del peligro de utilizar sedación sin control por un equipo de anestesia en determinadas exploraciones (resonancia, etc).

En el subcapítulo de tratamiento recuerda que respecto al transplante de médula o celular (tanto de células hematopoyéticas como de sangre de cordón) no cuenta aún estudios suficientes para comprobar su eficacia terapéutica y mantiene el tratamiento con sustitución enzimática como primera opción terapéutica”. P.S.C.

  • Risk factor analysis of outcomes after unrelated cord blood transplantation in patients with hurler syndrome. Boelens JJ, Rocha V, Aldenhoven M, Wynn R, O’Meara A, Michel G, Ionescu I, Parikh S, Prasad VK, Szabolcs P, Escolar M, Gluckman E, Cavazzana-Calvo M, Kurtzberg J; EUROCORD, Inborn error Working Party of EBMT and Duke University. Biol Blood Marrow Transplant. 2009 May; 15 (5):618-25.

“El trasplante alogénico de células de cordón umbilical tiene su máxima efectividad en el tratamiento de los pacientes con Síndrome de Hurler, especialmente si se practica antes de los 2 años de vida. La utilización de ciclofosfamida + busulfan y la práctica del trasplante lo más precozmente posible una vez establecido el diagnóstico, mejora de un modo significativo el pronostico, considerando la supervivencia libre de complicaciones a los tres años del trasplante”. A.B.V.

  • Anthropometric data of 14 patients with mucopolysaccharidosis I: Retrospective analysis and efficacy of recombinant human alpha-l-iduronidase (laronidase). Tylki-Szymanska A, Rozdzynska A, Jurecka A, Marucha J, Czartoryska B. Mol Genet Metab, 2010 Jan; 99 (1): 10-7.

“El tratamiento con Laronidasa en dosis de 100 U/kilo/semana, durante un intervalo de tiempo que oscila entre las 52 y las 260 semanas no parece influir de un modo significativo en la evolución del perímetro craneal, perímetro torácico, peso y talla de un grupo de 14 pacientes. Estos niños han mantenido el patron de retraso progresivo en el crecimiento característico de esta patología”. A.B.V.

  • Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. Martins AM, Dualibi AP, Norato D, Takata ET, Santos ES, Valadares ER, Porta G, de Luca G, Moreira G, Pimentel H, Coelho J, Brum JM, Semionato Filho J, Kerstenetzky MS, Guimarães MR, Rojas MV, Aranda PC, Pires RF, Faria RG, Mota RM, Matte U, Guedes ZC. J Pediatr. 2009 Oct;155 (4 Suppl):S32-46.

“Se trata de una completa y excelente revisión dónde se pone al día todos los aspectos de la enfermedad relacionados con las manifestaciones clínicas, la metodología diagnóstica, el tratamiento general, las opciones terapéuticas específicas y el apoyo psicosocial necesario para estos pacientes. Y todo ello desde una perspectiva de gran rigor científico pero aportando a la vez una información muy práctica, detallada y precisa acerca de las pautas de diagnóstico y tratamiento”. A.B.V.

  • Use of enzyme replacement therapy (Laronidase) before hematopoietic stem cell transplantation for mucopolysaccharidosis I: experience in 18 patients. Wynn RF, Mercer J, Page J, Carr TF, Jones S, Wraith JE. J Pediatr. 2009 Jan;154(1):135-9.

“El uso del tratamiento enzimático sustitutivo conjuntamente con el trasplante de células hematopoyéticas el 18 pacientes afectos de MPS I grave mejora el éxito del trasplante y la supervivencia de los pacientes. Los autores recomiendan la utilización combinada de estos tratamientos siempre que sea posible“. A.B.V.

  • Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Clarke LA, Wraith JE, Beck M, Kolodny EH, Pastores GM, Muenzer J, Rapoport DM, Berger KI, Sidman M, Kakkis ED, Cox GF. Pediatrics, 2009. Jan; 123(1): 229-40.

“El tratamiento con Laronidasa de 40 pacientes afectos de Mucopolisacaridosis tipo I tipo ”Hurler-Scheie y Scheie” mantenido durante 3-5 años, mejoró los parámetros clínicos (hepatomegalis, capacidad pulmonar vital, test de 6 minutos de marcha, índice de apnea/hipopnea y motilidad articular),  bioquímicos (GAG´s urinarios)  y la calidad de vida de los pacientes de un modo significativo. El tratamiento precoz garantiza los mejores resultados en los pacientes afectos de formas “medias” de la enfermedad”. A.B.V.

  • Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA; International Consensus Panel on Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Pediatrics, 2009 Jan; 123(1): 19-29.

“La guía clínica establecida en 2003 para el cuidado de los pacientes afectos de MPS I, es revisada a la luz de los conocimientos actuales por un grupo de expertos internacionales. Se definen los controles clínicos y analíticos  necesarios en el diagnóstico y durante el seguimiento; el tratamiento paliativo, el trasplante de células madres hematopoyéticas y el tratamiento enzimático sustitutivo. La edad de los pacientes ( menor o mayor de 2 años), el fenotipo esperado y el desarrollo cognitivo definen la elección de una terapia entre el trasplante celular (de  riego alto, pero que puede preservar la función del SNC) frente al tratamiento enzimático (de muy bajo riesgo, pero que no puede atravesar la barrera hematoencefálica)”. A.B.V.

“Con el objetivo de definir la mejor opción terapéuticaco Laronidasa en los pacientes afectos de MPS I, se practica un ensayo de 26 semanas de duración con tres pautas diferentes (1.2mg/Kg cada 2 semanas; 1.2mg/Kg semana; 1.8mg(Kg 2 cada 2 semanas) en 33 pacientes MPS I, que se comparan con la pauta “habitual de 0.58 mg/Kg semana. La dosis de 0.58 mk/Kg/semana es la que ofrece prácticamente la máxima reducción del acúmulo de glicosaminoglicanos y el mejor cociente riesgo/beneficio. La dosis de 1.2 mg/Kg/cada 2 semanas puede ser una alternativa válida para los pacientes que tienen problemas para recibir infusión semanal, pero no están claros los resultados de esta dosis a largo plazo”. A.B.V.

ARTÍCULOS RECIENTES SOBRE EDL:

  • Therapy for Lisosomal Storage Disorders. Michael Beck. IUBMB Life.. [Epub ahead of print]
  • Determination of globotriaosylceramide in plasma and urine by mass spectrometry. Krüger R, Bruns K, Grünhage S, Rossmann H, Reinke J, Beck M, Lackner KJ. Clin Chem Lab Med. 2009 Dec 4.
  • A case of minimal change disease in a Fabry patient. Zarate YA, Patterson L, Yin H, Hopkin RJ. Pediatr Nephrol. 2009 Oct 30.
  • End-stage renal disease in patients with Fabry disease: natural history data from the Fabry Registry. Ortiz A, Cianciaruso B, Cizmarik M, Germain DP, Mignani R, Oliveira JP, Villalobos J, Vujkovac B, Waldek S, Wanner C, Warnock DG. Nephrol Dial Transplant. 2009 Oct 21. [Epub ahead of print]
  • Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Cimaz R, Coppa GV, Koné-Paut I, Link B, Pastores GM, Elorduy MR, Spencer C, Thorne C, Wulffraat N, Manger B. Pediatr Rheumatol Online J. 2009 Oct 23;7:18.
  • Occurrence of an anomalous endocytic compartment in fibroblasts from Sandhoff disease patients. Tancini B, Magini A, Latterini L, Urbanelli L, Ciccarone V, Elisei F, Emiliani C. Mol Cell Biochem. 2009 Oct 2. [Epub ahead of print]
  • Musculoskeletal manifestations of lysosomal storage disorders. Aldenhoven M, Sakkers RJ, Boelens J, de Koning TJ, Wulffraat NM. Ann Rheum Dis. 2009 Nov;68(11):1659-65.
  • Pediatric Endocrinology and Inborn Errors of Metabolism. G. Hoffmann, K. Roth –Eds. McGraw-Hill, 2008. ISBN-13: 978-0071439152.
  • Neurodegeneration in Niemann-Pick Type C disease and Huntington’s disease: impact of defects in membrane trafficking. J.K. Schweitzer, J.P. Krivda and C. D’Souza-Schore. Curr Drug Targets. 2009 Jul;10(7):653-65.
  • Pediatric Biobanks: Approaching Informed Consent for Continuing Research After Children Grow Up. AJ. Goldenberg, S. Chandros Hull, JR. Botkin and B S. Wilfond. J. Pediatr. 2009 Oct; 155(4): 578-583.e13.
  • Sanfilippo syndrome type C: mutation spectrum in the heparan sulfate acetyl-CoA: alpha-glucosaminide N-acetyltransferase (HGSNAT) gene. Feldhammer M, Durand S, Mrázová L, Boucher RM, Laframboise R, Steinfeld R, Wraith JE, Michelakakis H, van Diggelen OP, Hrebícek M, Kmoch S, Pshezhetsky AV. Hum Mutat. 2009 Jun;30(6):918-25. Review.
  • Characterization of new arylsulfatase A gene mutations reinforces genotype-phenotype correlation in metachromatic leukodystrophy (p E936-E945). M. Cesani, A. Capotondo, T. Plati, L. Sergi Sergi, F., M.G. Roncarolo, L. Naldini, G. Comi, M. Sessa, A. Biffi. Hum Mutat. 2009. Oct; 30(10) E936-945.
  • The proteostasis boundary in misfolding diseases of membrane traffic. Hutt DM, Powers ET, Balch WE. FEBS Letters. 2009 Aug 20;583(16):2639-46.

  • Lysosomal storage disorders in the newborn. Orna Staretz-Chacham MD, Tees C. Lang BS, Mary E LaMarca BA, Donna Krasnewich MD PhD and Ellen Siransky MD. Pediatrics. Vol. 123 No. 4 April 2009, pp. 1191-1207
  • New Strategy for the Screening of Lysosomal Storage Disorders The Use of the Online Trapping-and-Cleanup Liquid Chromatography/Mass Spectrometry. Ia Marca,G, BrunoCasetta B, Malvagia S, Guerrini R and Zammarchi E. Anal Chem. 2009, Jun 25.
  • Promising CNS-directed enzyme Replacement therapy for lysosomal storage diseases. Shannon L. Macauley & Mark S. Sands. Exp. Neurol. 2009, Jul 218 (1), 5-8.

Histórico de artículos

Enfermedad de Fabry:

Enfermedad de Gaucher:

Enfermedad de Pompe:

Mucopolisacaridosis:

Ceroido lipofuscinosis:

EDL: